| 轉(zhuǎn)自華源醫(yī)藥網(wǎng) 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度�！端幤凡涣挤磻�(yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報(bào)》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。 本期通報(bào)的是中西藥復(fù)方制劑珍菊降壓片。本品含有鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪及蘆丁3種化藥成分，臨床使用中易忽略化藥成分的不良反應(yīng)，增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，珍菊降壓片的不良反應(yīng)主要與其化藥成分有關(guān)，聯(lián)合用藥時(shí)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例的比例增加。 為使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)了解珍菊降壓片的安全性風(fēng)險(xiǎn)，通報(bào)此品種。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用珍菊降壓片前，詳細(xì)了解本品可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。 關(guān)注中西藥復(fù)方制劑珍菊降壓片的用藥風(fēng)險(xiǎn) 珍菊降壓片為中西藥復(fù)方制劑，含有野菊花膏粉、珍珠層粉2種中藥成分及鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪和蘆丁3種化藥成分，每片含鹽酸可樂(lè)定0.03mg、氫氯噻嗪5mg、蘆丁20mg。適應(yīng)癥為：降壓，用于高血壓癥。 2012年1月1日至2012年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)珍菊降壓片的不良反應(yīng)病例報(bào)告共計(jì)443例，不良反應(yīng)/事件主要累及胃腸系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚及其附件等。 一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn) 珍菊降壓片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)為肝功能異常、黃疸、胰腺炎等；精神神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為頭暈、視物模糊、運(yùn)動(dòng)障礙、麻木；皮膚及附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、全身水皰疹伴瘙癢等；代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙表現(xiàn)為低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥；有腎功能異常、心前區(qū)疼痛、心律失常、白細(xì)胞減少等個(gè)例報(bào)告。 典型病例1：患者，女，49歲，有高血壓病史，每日一片服用珍菊降壓片2年余。患者無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)四肢乏力伴胸悶，癥狀呈進(jìn)行性加重，繼發(fā)出現(xiàn)雙上肢抽搐，雙手僵硬呈爪型。急診檢查血壓146/92mmHg，血鉀2.9mmol/L，予積極補(bǔ)鉀治療，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。數(shù)日后再次出現(xiàn)四肢乏力、胸悶、肢 體麻木癥狀，復(fù)查血鉀3.2mmol/L，以“低鉀血癥”收治入院。該患者入院后予積極補(bǔ)鉀糾正低鉀血癥，停用珍菊降壓片改為坎地沙坦控制血壓，患者好轉(zhuǎn)出院。分析：長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致低鉀血癥，首次低鉀血癥出現(xiàn)后未及時(shí)減量或停藥導(dǎo)致低鉀血癥再次發(fā)生。 典型病例2：患者，女，69歲。患者因頭痛1月入院，有高血壓病史，一直服用珍菊降壓片，入院前一個(gè)月服用卡馬西平、布洛芬等藥物，入院后發(fā)現(xiàn)肝損、低鈉、低氯，ALT412u/L，AST117u/L，r-GT173u/L，入院后予補(bǔ)電解質(zhì)、護(hù)肝等治療，半個(gè)月后肝功能指標(biāo)有恢復(fù)，但低鈉、低氯仍明顯，轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療。分析：卡馬西平、氫氯噻嗪、鹽酸可樂(lè)定均有引起肝功能損害或水、電解質(zhì)代謝紊亂的報(bào)道，合用導(dǎo)致肝功能損害和嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂。布洛芬可拮抗氫氯噻嗪的利尿作用。 二、珍菊降壓片安全風(fēng)險(xiǎn)因素分析 珍菊降壓片在臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問(wèn)題，主要表現(xiàn)在以下幾方面： 1．與本品含有相同活性成分的藥物合用造成單一成分過(guò)量，與作用類(lèi)似的化藥合用引起毒性協(xié)同作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。 2．本品組分鹽酸可樂(lè)定能引起撤藥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)包括精神緊張、情緒激動(dòng)、頭痛、震顫，伴血壓急劇升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高；與β受體阻滯劑合用后停藥可增加鹽酸可樂(lè)定的撤藥反應(yīng)。鹽酸可樂(lè)定還可能導(dǎo)致心血管、精神神經(jīng)、皮膚及附件、泌尿生殖及血液等系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 3．本品組分氫氯噻嗪為排鉀利尿藥，可能導(dǎo)致低鉀血癥、低鈉血癥、高鈣血癥、低氯性堿中毒、低氯低鉀性堿中毒，引起糖耐量降低、血糖升高、高尿酸血癥，使用本品可能使已有的水、電解質(zhì)及代謝紊亂加重或惡化。氫氯噻嗪還可能導(dǎo)致視覺(jué)、泌尿生殖、消化、血液等系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。氫氯噻嗪與磺胺類(lèi)藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑等有交叉過(guò)敏反應(yīng)。 4．本品組分鹽酸可樂(lè)定或氫氯噻嗪與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗痛風(fēng)藥、激素類(lèi)、擬交感胺類(lèi)、降糖藥、鎮(zhèn)靜藥、乙醇、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等有廣泛的藥物相互作用，可影響藥物療效，使中樞抑制、電解質(zhì)及代謝紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生幾率增加。聯(lián)合用藥中的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告比例為4.76%，單獨(dú)用藥中的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告比例為0.63%。 三、如何避免或減少珍菊降壓片用藥風(fēng)險(xiǎn) 1.注意用藥劑量：與含有鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪和蘆丁成分的藥品聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)分別計(jì)算各藥品中相同組分的用量，以避免藥物過(guò)量。 2.防止撤藥反應(yīng)：停用本品時(shí)應(yīng)在2-4天緩慢減量，以避免本品組分鹽酸可樂(lè)定的撤藥反應(yīng)；如果已與β受體阻滯劑合用，應(yīng)先停用β受體阻滯劑，再停用鹽酸可樂(lè)定，避免與β-受體阻滯劑序貫給藥。 3.注意水、電解質(zhì)及代謝紊亂，出現(xiàn)上述不良反應(yīng)征象時(shí)應(yīng)及時(shí)就診，對(duì)癥處置。 4.應(yīng)注意珍菊降壓片與合并用藥的相互作用，選擇適宜的并用藥物或調(diào)整藥物劑量，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。 四、相關(guān)建議 1.廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用珍菊降壓片前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，充分了解珍菊降壓片的用藥風(fēng)險(xiǎn)，并詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生�；颊咴诜庍^(guò)程中如發(fā)生不良反應(yīng)需及時(shí)就診，如需停藥，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下停藥。 2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，增加或修訂警示語(yǔ)、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項(xiàng)內(nèi)容；同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。 |
